10年内，中山大学肿瘤防治中心的鼻咽癌研究成果第二次改写了国际权威治疗指南！记者从获悉，该中心联合新加坡和中国香港的研究者，在国际上首次确定了在同期放化疗前开展诱导化疗具有确切疗效，能将局部晚期鼻咽癌患者的5年总生存率提高6%，相关成果今年发表于顶级肿瘤专业杂志《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。

这一成果确定了诱导化疗在鼻咽癌治疗中的地位，推动了美国最新版指南将诱导化疗方案的推荐等级从3级上升至2A级。

发现鼻咽癌辅助化疗无效！第一次改写指南

这是一个广东鼻咽癌专家顽强与鼻咽癌角力斗争的故事。

中国的鼻咽癌占了全世界的40%，其中又以广东最多，因此又被称为“广东癌”。中山大学肿瘤防治中心放射科陈雨沛博士介绍，在中山大学肿瘤防治中心，鼻咽癌的就诊人数一直位居首位，去年达5069人。但遗憾的是，超过2/3的鼻咽癌患者在就诊时已经处于局部区域晚期。

鼻咽癌对放射线最为敏感，因此放射治疗是鼻咽癌最主要的治疗手段，同时配合以化疗。“根据与放疗的前后关系，在放疗之前进行的化疗是诱导化疗，同期进行的为同期化疗，放疗后进行的是辅助化疗。” 陈雨沛说。

2008年，美国NCCN指南将同期放化疗联合辅助化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案，推荐类别为最高级别的1类。然而，在中国广东等鼻咽癌高发区，这一标准治疗方案却并不适用。

在2012年，该院副院长马骏教授带领科研团队完成了一项多中心3期临床试验，在国际上首次证实：辅助化疗并不能进一步提高疗效，并且带来明显的呕吐、口咽黏膜炎等毒副反应。统计显示，患者的治疗时间延长了3个月，治疗费用增加了2万元，而且遭受着副作用的痛苦，疗效却没有得到明显改善，可谓“花钱受罪又无效”。

该研究改变了国际上沿用了14年的治疗方案。发表当年，成果即被欧洲指南采纳，次年被美国指南采纳，将同期放化疗联合辅助化疗的方案从1级推荐降至2A级，并增加将单纯同期放化疗方案推荐为2B级。

国际上首次证实诱导化疗可显著提高患者生存

辅助化疗对中国患者收效甚微，因此目前对局部晚期鼻咽癌患者的治疗方案主要是同期进行放化疗。这一方案下仍有约20%的患者在治疗后出现远处转移，成为治疗失败的主要原因。有没有别的办法提高疗效呢？

中山大学肿瘤防治中心的多位专家率团队继续深入研究。他们把目光瞄准了在同期放化疗前开展诱导化疗。该中心鼻咽癌科副主任陈明远教授介绍，在放疗前开展化疗可以快速缩小肿瘤，减轻由肿瘤引起的各种临床症状，在早期就清除微小的转移病灶，增加后期放疗的敏感性。患者身体状况更佳，能更好地耐受住后期的治疗。

但多年以来，在美国的指南中，同期放化疗前开展诱导化疗的推荐等级仅为最低级3级。为了验证诱导化疗方案的效果，马骏教授及孙颖教授团队展开研究，将使用了3种药物（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）的诱导化疗方案与单纯同期放化疗进行对照比较。

他们在国际上首次发现，诱导化疗方案可显著降低远处转移率并提高患者生存，将三年总生存率提高了6%！

与此同时，该中心洪明晃教授团队的研究也发现，使用两种药物（顺铂+5-氟尿嘧啶）的诱导化疗方案使得患者的3年无病生存率提高了8%，3年无远处转移率提高了4%。随后，陈明远教授团队进一步建立了可预测诱导化疗疗效的分子模型。

这些研究成果都在说明，诱导化疗方案的疗效显著！

大数据证实诱导化疗效果，美国指南再次改写

但是，这些研究的样本量都还比较少，均不到500例。同时，新加坡、中国香港等地的学者也对诱导化疗的效果进行了同类的研究，但这些分散的研究样本量差异大、入组标准不一、诱导用药方案各异，结论也不统一。

陈雨沛介绍，为了最终明确诱导化疗在局部晚期鼻咽癌中的地位，马骏、洪明晃牵头联合新加坡及中国香港的研究者，合并分析了四项临床对照研究的个体数据，纳入了鼻咽癌流行地区的1193例患者。其中，近900例来自中大肿瘤防治中心。

这项大数据样本的分析显示，相对于单纯同期放化疗，诱导化疗联合同期放化疗可将患者的5年远处转移率降低7%，5年总生存率提高6%（从78%提高至84%）。“100个患者中，原本有22个患者会治疗失败，现在可以多救活6个。能额外让30%的病人获益，这是非常显著的效果。”马骏说。

这一高质量的循证医学证据，确定了诱导化疗在鼻咽癌治疗中的地位。基于以上研究成果，2018年美国最新版NCCN指南已将诱导化疗方案从3级证据上升至2A级证据。

“在10年内，国际权威的美国指南进行了两项重大调整，均是基于中山大学肿瘤防治中心的研究。”马骏自豪地说。

他透露，目前团队正在进行另一项进一步提高鼻咽癌疗效的多中心研究，让晚期鼻咽癌患者在诱导化疗和同期放化疗结束后，将原来使用两种药物的辅助化疗改为仅口服一种药物。“这一方案临床观察效果很好，没什么毒副反应又增加了疗效，预计三年后就能出研究结果。”

【记者】李秀婷

【通讯员】余广彪 黄金娟

【校对】吴荆子

【作者】 李秀婷

【来源】 南方号~医疗~广东健康头条